Dimensionamiento del sistema de microfiltración para la producción de la Vacuna Pertussis elaborada en el Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel” / Microfiltration sistem dimension for using in Pertussis Vaccine toxin production in the Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel"

Se evaluó el uso de la tecnología de Flujo de Filtración Tangencial (FFT), para obtener la Vacuna Pertussis Celular a partir de cultivos de la bacteria Bordetella pertussis, usando el proceso de Microfiltración (MF) a objeto de recuperar el paquete celular. Se determinaron las características de los filtros, condiciones de trabajo y el dimensionamiento del equipo a adquirir para la nueva producción in dustrial de Vacuna Pertussis Celular. Se evaluaron el flujo y tiempo de proceso, rendimiento y las características del producto obtenido. Utilizando cultivos con Vacuna Pertus sis en un equipo de filtración de laboratorio, diseñado para producir el efecto de FFT. Se seleccionó las membranas tipo cassettes, formato Suspended Screen, porosidad 0,2 μm, como las adecuadas para el proceso de MF, ya que mostraron un 100% de recuperación del paquete celular sin transmisión de células al filtrado y con un flujo promedio de filtrado de 54.00 L/m2h. Estos resultaron permitieron dimensionar, considerando las variables a utilizar en la nueva producción industrial (Volumen 650 Litros, Tiempo de Procesos, 3 a 4 horas), el área de filtración del equipo de MF a adquirir, estimado en 20 m² .

Tangential Flow Filtration (TFF) technology was evaluated to process Whole Cell Pertussis Vaccine which is produced by Bordetella pertussis bacterium. Microfiltration (MF) is used to recovery cells to produ ce the vaccine. MF pro - cesses was evaluated to specify the filters and corresponding critical process parameters to scale-up the application. As part of the evaluation, flow rate, processing time, yield and product attributes were characterized. The cell harvest con taining the Whole Cell Pertussis was processed using a laboratory scale TFF system designed to pro duct the TFF effect. The evaluation demonstrated that a cassette in suspended screen format and membrane with 0.2μm pore is the right selection for the MF step. It showed 100% of cell recovery without cell transmission to the filtrate and average process flux of 54.00 L/m2h. These results were used to scale-up the application to process the industrial volume of 650 liters in 3 hours of processing time. Membrane area sizing of MF to be acquired is estimated in 20 m².

Evolución histórica y logros de la gerencia sectorial de producción del Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel / Historical evolution and achievements of the sector's production management of the Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel

La Gerencia Sectorial de Producción elabora vacunas bacterianas y virales de uso humano y veterinario, para satisfacer necesidades específicas de nuestra población. Igualmente responde a los requerimientos del resto de las áreas técnicas de la institución, a las que provee de insumos, reactivos químicos y biológicos como cultivos celulares y animales de experimentación, entre otros. También presta servicios con fines diagnósticos, productivos, de control e investigación. Un ejemplo relevante de proyección de la Gerencia Sectorial de Producción, y del Instituto, lo constituye la nueva Planta de Vacunas, instalación de alta tecnología que representa un contundente aporte para consolidar la autosuficiencia nacional en la producción de tan importantes rubros para la salud.

The Sectorial Productión Management produces bacterial and viral vaccines for human and veterinary use to satisfy specific needs of our population. It also responds, to the requirements of the rest of the technical units of the Institute, to whom it provides with chemical and biological reagents like cellular cultures and laboratory animals, among others. It also carry out activities for diag nostic purposes, production, control and research. An excellent example of projection of The Sectorial Productión Management and the Institute constitutes the new Vaccine Plant, installation of high technology that will allow to consolidate the national self-sufficiency in the production of such important headings for the health.

Sobrevivencia de Sitophilus oryzae (L. ) en harina cruda y extruida de granos de Canavalia ensiformis / Survival of Sitophilus oryzae (L. ) in raw flour and extruded of grains of Canavalia ensiformis

El objetivo de este trabajo fue evaluar la sobrevivencia de gorgojos adultos del arroz (Sitophilus oryzae) en harina cruda y extruida de granos de Canavalia ensiformis. Se determinó el contenido de los factores antinutricionales (título hemaglutinante y canavanina). La actividad hemaglutinante de la harina cruda fue eliminada, como resultado de la alta temperatura (155°C) empleada durante el proceso de extrusión. El contenido de canavanina en la harina cruda y extruida no fue afectado por la extrusión. Se midió la sobrevivencia de gorgojos adultos del arroz como respuesta a dietas con harinas y almidón de granos de Canavalia. La sobrevivencia de los gorgojos alimentados con harina cruda y extruida fue menor que la de los insectos mantenidos en ayunas (control negativo, es decir, sin alimento). La diálisis de las harinas mejoró la sobrevivencia de los gorgojos en relación al control negativo, pero no se alcanzó la sobrevivencia de los gorgojos alimentados con harina de cotiledones de arvejas (control positivo). La suplementación de las harinas con arginina (0,1 por ciento) no produjo mejora en la sobrevivencia de los insectos. La mortalidad de los gorgojos en almidón de harina extruida fue similar al control negativo. En general, los resultados indican que S. oryzae es susceptible a los factores antinutritivos tales como canavanina

Evaluación y mejoramiento del aspecto físico de las vacunas pertussis y DPT elaboradas en el Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel" / Improvement and evaluation of physical appearance of the pertussis vaccines and DPT elaborates in the Instituto Nacional de Higiene \"Rafael Rangel\"

Se evaluaron los procesos de recuperación de la vacuna pertussis y formulación de la vacuna DPT, elaborados en el Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel", con el fin de mejorar el aspecto físico u homogeneidad de la vacuna pertussis antes de ser incorporada como fracción en la vacuna DPT. Se evaluaron la calidad del agua, concentración del adyuvante y la concentración y tiempo de almacenamiento de la vacuna pertussis. Se demostró que cuando fueron mezclados lotes de vacunas pertussis de baja concentración (menor de 200 Uop/ml), los cuales habían sido almacenados durante un período menor de dos años y habían sido previamente agitados, con calidad inyectable y a una concentración del adyuvante de 0,52 mg/dosis, generaron una vacuna DPT homogénea, comparable con otras vacunas similares producidas por laboratorios de reconocida trayectoria. Vacunas pertussis concentradas a valores superiores, generaron una vacuna DPT con presencia de aglomerados consistentes de la bacteria Bordetella pertussis. El incremento de la concentración del adyuvante en la vacuna DPT, hasta valores permisibles por la Organización Mundial de la Salud (1,25 mg/dosis) y el uso de agua de calidad inyectable mejoran el aspecto físico de la vacuna DPT. La visualización macroscópica y microscópica de las vacunas

Optimacion del proceso de production de la vacina pertussis / Optimization of pertussis vaccine production process

The production of Pertussis Vaccine was reevaluated at the Instituto Nacional de Higiene(r)Rafael Rangel(r) in order to optimise it in terms of vaccine yield, potency, specific toxicity and efficiency (cost per doses). Four different processes, using two culture media (Cohen-Wheeler and Fermentacion Glutamato Prolina-1) and two types of bioreactors (25 L Fermentador Caracas and a 450 L industrial fermentor) were compared. Runs were started from freeze-dried strains (134 or 509) andcontinued until the obtention of the maximal yield. It was found that the combination Fermentacion Glutamato Prolina-1/industrial fermentor, shortened the process to 40 hours while consistently yielding a vaccine of higher potency (7.91 +/- 2.56 IU/human dose) and lower specific toxicity in a mice bioassay. In addition, the physical aspect of the preparation was rather homogeneous and free of dark aggregates. Most importantly, the biomass yield more than doubled those of the Fermentador Caracas using the two different media and that in the industrial fermentor with the Cohen-Wheeler medium. Therefore, the cost per doses was substantially decreased